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臨床試驗中,如何判斷SUSAR?

2023-11-0711348


一、SUSAR的定義

可疑且非預期嚴重不良反應(suspected unexpected serious adverse reaction,SUSAR),是指同時滿足相關、嚴重和非預期不良事件。

二、SUSAR的三大特征

一)嚴重性(serious:嚴重性是GCP法規的定義,指在任何劑量下發生的不良醫學事件:1)導致死亡;2)危及生命(指即刻存在死亡的風險,并非是指假設將來發展嚴重時可能出現死亡);3)導致住院或住院時間延長;4)永久或顯著的殘疾/功能喪失;5)先天性異?;虺錾毕?;6)其他重要醫學事件(可能不會立即死亡、危及生命或住院,但需要采取醫學措施以預防上述情況的發生,例如超敏反應早期)。

非預期的(unexpected

1. 定義非預期是指以前觀察到,而不是根據藥物的藥理學特性來推測是否可能發生。比如,疫苗基本都有過敏、發熱的可能,但不能在臨床試驗一開始就把過敏和發熱作為已知的風險,而是要在臨床試驗中的確發生了,且發生了多例后做一個匯總分析,認為其是已知風險后,我們才能將其寫入研究者手冊(Investigator's brochure,IB)的安全參考信息(reference safety information,RSI)部分,作為預期的風險來識別。

2. 判定標準臨床試驗中發生的不良事件(adverse event, AE ),預期性的判定要參考研究者手冊中(IB)中的安全性參考信息RSI部分。(對已經上市的藥品,其預期性的判定需要參考藥品說明書中的不良反應、禁忌、注意事項等章節。)

術語

產品階段

參考文件

預期/非預期

研發

研究者手冊(IB)中的RSI

已上市

說明書

注意:如果一個AERSI中描述的一致,則被認為是預期的。

如果一個AE其特異性、嚴重程度、后果、頻率和RSI中所用的術語或描述不一致,則被認為是非預期的。

如果不能確定一個AE是預期的還是非預期的,則該AE應按非預期處理。

RSI中列出的SAE

個例報告中的可疑SAE

特異性和/或嚴重程度視為非預期

急性腎衰竭

間質性腎炎

特異性

肝炎

暴發性肝炎

嚴重程度

腦血管意外

腦血栓栓塞

特異性

剝脫性皮炎

史蒂文斯-約翰遜綜合征

嚴重程度和特異性

肝臟功能檢查值短暫升高

肝臟功能檢查值升高持續數月

嚴重程度

高血壓

高血壓危象

嚴重程度

帶狀皰疹

多發性皮膚帶狀皰疹

嚴重程度

膿毒癥

感染性休克

嚴重程度

室上性心律失常

房顫

特異性

三)相關性即藥物與不良事件至少存在合理的可能性,因果關系無法排除。申請人與研究者任何一方認為相關,即判定為相關。

許多詞被用于描述藥物與不良事件因果關系的程度,但目前尚無一個標準的國際規則。以下以五分法為例,列出相關性判定的一般方法。


時間相關性

是否已知

去激發

再激發

其他解釋

肯定有關

+

+

+

+

-

很可能有關

+

+

+

?

-

可能有關

+

±

±?

?

±?

可能無關

-

-

±?

?

±?

肯定無關

-

-

-

-

+

+表示肯定或陽性;-表示否定或陰性;±表示難以判斷;?表示不明。

二、SUSAR舉例

某受試者服用研究藥物后出現高血壓危象,并因此住院,研究者認為高血壓危象與研究藥物相關。那么這個事件是不是SUSAR呢?我們來看看是否同時滿足嚴重性、相關性和非預期性。

嚴重性:滿足。依據:住院

相關性:滿足。依據:研究者判定為“相關”。

非預期性:滿足。依據:翻看IB中的RSI,高血壓雖然在RSI列表中,但高血壓危象和高血壓的描述顯然不同,嚴重性明顯增加。

圖片1.png 

以健康受試者為對象的I期臨床試驗,研究者手冊中往往沒有RSI列表。這時,我們認為所有不良事件均為非預期。

在腫瘤I期臨床試驗中,IB中開始沒有RSI,所有SAE應為非預期。隨著SAE例數的增加,經過匯總分析后,認為某SAE是已知風險后,我們就可以將其寫入IBRSI部分,作為預期的風險來識別了。

參考文獻:

1. E2A:臨床安全性數據的管理:快速報告的定義和標準》

2.《研究者手冊中安全性參考信息撰寫技術指導原則》

 

 

GCP機構辦  程瑾

2023117

 


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